| 银杏的种子白果作为一种药物应用已经有600年的历史了。但是自20世纪60年代开始，中外学者相继发现银杏叶提取物对心血管疾病有较好疗效后，对银杏制剂的开发利用做了大量的工作。德国、法国、美国、日本、意大利、比利时、韩国等国相继研制成功的银杏叶提取物的各种制剂，已经成为欧洲及世界各地治疗老年病的畅销产品。中国拥有全世界70％的银杏资源，但是对其开发利用却相对落后于国外。本文拟对银杏制剂的开发现状、有效成分及其药理、临床、提娶测定作一总结。VRe水果信息网 一、开发现状VRe水果信息网 目前国内从事银杏叶制剂开发利用的单位及成果主要如下。VRe水果信息网 1、中间产品：如干浸膏。上海天工植物制品厂与江苏植物研究所，其联合开发的产品已经销往美国及欧洲；浙江新冒生物制品厂与南京大学医学院，其联合开发的产品销往韩国、日本、澳大利亚、新加坡等国，质量达国际同类产品指标；西安国药厂与沈阳药学院，联合开发出银杏叶标准提取物；上海长征药厂天然植物制品厂生产的银杏叶干浸膏也已经出口；中美合资湖南麓山天然植物药有限公司等也有生产。VRe水果信息网 2、营养及保健品：口服液。生产企业有辽河制药厂和沈阳药学院，联合开发银杏叶口服液；临沂维尔康制药有限公司；天津药物研究院与河北遵化制药厂，它们共同开发的银杏叶口服液已经获新药证书；广西桂林银杏制药有限公司等。营养品，如宁波立华制药有限公司、太原银杏保健品公司，其产品有保健茶、冲剂。VRe水果信息网 3、成药：浙江康恩贝、深圳海王(银可络片剂)、四川万县市制药厂与四川省抗菌所、成都中医学院共同开发(银杏舒心胶囊)、上海市中药研究所和上海市中药一厂(斯可隆)。其它如冠心酮片剂，70—7和70—8制剂，百路达银杏叶胶囊．舒心酮等已经在市场上取得很好效益而对白果进行开发的有，山东郊城白果罐头厂，其产品有银杏罐头、银杏精、银杏汁等。VRe水果信息网 二、有效成分VRe水果信息网 目前，国际上标准的银杏叶提取物是按Schwabe专利法工艺生产的EGB761，其主要成分包括：双黄酮(6种)，黄酮苷元(7种)，黄酮单糖苷。VRe水果信息网 黄酮双糖苷，黄酮三糖苷(共l7种)，桂皮酰黄酮(5种)，原花青色素，儿茶素单宁，银杏萜内酯游离甾体和三萜。甾体苷类，有机酸，银杏酸。叶绿紊，聚异戊醇类和非黄酮类。VRe水果信息网 银杏叶中含有的35种黄酮类化合物中。曾报道桂皮酰衍生物中的槲皮紊一3一鼠李糖一2一(6一对羟基反式一桂皮酰)一葡萄糖苷和山奈紊一3VRe水果信息网 一鼠李搪一2一(6一对羟基反式一桂皮酰)一葡萄糖苷为银杏叶对心血管系统的有效成分，故被应用于含量测定时的依据，黄酮类与消除体内过氧化自由基有关。但这些苷类广泛存在于自然界。不可能是关键性的有效成分。VRe水果信息网 内酯类包括银杏苦内酯A、B、C、J。均为强血小板活化因子拮抗剂。对银杏叶提取物的质量起着关键作用。VRe水果信息网 然而由于银杏叶提取物具有广泛的生理作用。其有效成分并没有完全搞清。值得一提的是。银杏外果皮及叶中含有烷基酚和烷基酚酸类。为毒性成分。与致突变致过敏有关。VRe水果信息网 三、药理药效及临床应用VRe水果信息网 药理药效的研究及临床应用表明。银杏叶提取物具有很好的药效。VRe水果信息网 1、对脑循环及血脑屏障的作用：银杏叶中黄酮类物质能增加颈动脉及血管的血流量；银杏内酯对脑细胞缺血、缺氧、水肿具有保护作用，对血脑屏障也具有保护作用。VRe水果信息网 2、对中枢神经系统的作用：银杏叶制剂能够改善学习记忆．促进记忆的保存。其对正常记起促进作用。对于神经具有保护作用，对缺血代谢紊乱引起的耳鸣、耳聋、眩晕有明显改善作用。VRe水果信息网 更重要的是，它对老年性的脑功能紊乱、脑功能不全、失眠症、记忆损坏均有明显改善作用．且用药时间越长．效果越显著。对脑血管意外、各种类型痴呆甚至于继发于抑郁的识别紊乱均有效，可以延缓识别功能的衰退。VRe水果信息网 3、对心血管系统的作用：可以显著减弱心室纤颤强度。保护缺血心肌，减少心律失常的发生；可以扩张血管，降低毛细血管通透性。增加血管壁营养物。VRe水果信息网 4、抗衰老作用：银杏叶制剂具有抗衰老、抗畴变的作用，黄酮苷可增加血浆的抗自由基含量，银杏内酯(BN52021)可提高SOD活性，清除自由基。VRe水果信息网 5、拮抗血小板活化因子作用：银杏内酯B和槲皮紊在体内可以抑制血小板活化因子导致的血小板聚集；白果内酯可以减轻脑血梗。VRe水果信息网 6、抗菌作用：银杏叶中含用数种抗菌成分。在临床上。银杏叶制剂已经应用于治疗冠心并脑血管意外和老年性痴呆症、肺结核、水肿、糖尿并慢性气管炎、肝损伤。用于与抗精神病药物共同作用及保护皮肤，营养头发等。VRe水果信息网 四、提取分离VRe水果信息网 1、提取技术VRe水果信息网 采用合适的提取技术，可以提高产品�杏行С煞值牟霰取�VRe水果信息网 (1)水蒸气蒸馏法(水浸提)：设备简单。收率较低，已经很少使用。VRe水果信息网 (2)有机溶剂提取法：这是目前国内外使用最广的方法。很容易实现工业化。常用的有机溶剂有乙醇、甲醇、丙酮等。目前国内外通过对多元提取体系的开发来提高有效成分的提取效率。VRe水果信息网 (3)超临界流体提取技术：具有提取效率高。无残留溶荆，活性成分及热不稳定成分不容易被破坏而保持天然特征等优点，同时可以通过控制临界温度和压力达到选择性提取和分离纯化的目的，目前已经有工业化的报道。VRe水果信息网 (4)防氧化技术：由于提取在较高的温度下进行，为了防止有效成分的氧化，向密闭的提取容器中充入N2等惰性气体。VRe水果信息网 2、分离纯化技术VRe水果信息网 为得到合格的产品，必须使有效成分达到一定的含量，同时，有毒成分的含量必须小于对人体有害的含量。VRe水果信息网 (1)层析技术：利用离子交换树脂对各成分的选择性吸附，以及洗脱溶液的选择性洗脱，使银杏有效成分与杂质分离。目前国内众多厂家都采用这一方法。VRe水果信息网 (2)水或有机溶剂沉降技术：这是一种传统的分离方法。利用提取液中各组分在不同浓度的有机溶液中溶解性的不同加以分离。常见的如水提醇沉、醇提水沉等，具有操作简易、易于工业化。设备简单的优点。但需要消耗大量溶剂。VRe水果信息网 (3)絮凝技术：这是一种发展很快的新技术，利用高分子阳离子的架桥作用，沉降其中的杂质。可以替代沉降技术，节约成本，减少设备。VRe水果信息网 (4)衍生沉淀分离技术：通过加入无机试剂使其有效成分的溶解性发生变化，从而加以分离。设备及操作简单，生产成本低，但会引入化学杂质。VRe水果信息网 (5)萃取技术：对于含量较低，而又对药效影响较大的组分，选择合适的溶剂，可以提高分离的选择性。VRe水果信息网 3、干燥技术：为了防止活性成分的氧化及运输方便，经分离的产品应进行干燥。常用的方法有低温冷冻及减压蒸馏。VRe水果信息网 五、分析测试VRe水果信息网 黄酮类早期采用AL(NO3)3形成复合物用紫外分光光度法测定。70年孽期反向高教液相色谱紫外幢钡l法广泛推广应用。而对内酯的测定则报道较少，常用的也是HPLC法。VRe水果信息网 最引人注目的是银杏酸的测定，通常采用HPLC法，但由于银杏酸为痕量组分，其标准物国内无法提供。银杏酸作为一种毒性成分，在银杏制剂VRe水果信息网 的质量中占重要地位-国内所生产的银杏制剂，往往由于银杏酸的含量太高，而难以卖到高价，而有关银杏酸的开发研究，又因无法定量而难以开展，因此，急需开发一种制备其标准物的方法。VRe水果信息网 六、总结VRe水果信息网 目前银杏叶制剂的各种技术已经较成熟，开发方向主要有：VRe水果信息网 1、新剂型的开发，如注射液，滴剂等。VRe水果信息网 2、药理作用的定向．明确各组分的对应药理，以用于新药的开发。VRe水果信息网 3、银杏酸的分离及测定。目前我省已经开展了这方面的开发工作，富源县计划种植6670hm2银杏树，目前已经完成大部分。但由于技术落后，还没有生产出合格的产品。而国内的生产厂家由于竞争的原因，对自己的技术保密，不愿申请专利，阻碍了技术的交流及发展。为了促使我省的银杏产业健康快速地发展，我们应该采取产学研联合、省校合作、企业横向联合等方式促进交流，加快发展步伐。 |
